祝贺朱凌燕文章于Frontiers in Immunology发表

       已有研究表明HIV-1感染后miRNA表达谱发生改变，miRNA参与宿主细胞与HIV-1病毒的互作过程，然而我们尚不明确是否有miRNA在HIV感染期间发挥保护作用。为此，我们将1995-1996年间经采供血感染、感染时间超过10年且未经抗病毒治疗的HIV-1感染者队列作为研究对象。通过比较其miRNA表达谱寻找在高/低CD4计数和高/低病毒载量样本中差异表达的miRNA，通过qRT-PCR验证差异表达的miRNA，结合临床随访数据分析发现miR-31（hsa-miR-31）是唯一一个与HIV疾病进展呈负相关的miRNA，这种相关性在在另一个前瞻性队列研究中得到了进一步验证。为研究miR-31发挥保护作用的机制，我们进行了一系列体外实验。研究发现，尽管在进化过程中存在保守性，但与小鼠miR-31(mmu-miR-31)不同，hsa-miR-31在激活后在人类T细胞中被下调。我们的研究表明，抑制幼稚CD4+T细胞中的miR-31使得细胞的转录组具有激活细胞的特征。与这种倾斜效应一致，抑制miR-31导致CD4 T细胞对HIV感染的易感性显着增加。同时，我们鉴定STAT1是miR-31的直接靶基因，miR-31通过靶向STAT1减少其在TBX21远端enhancer区域的结合从而下调T-bet的表达。T-bet是控制IFN-γ产生和CD4+T细胞活化的关键分子，miR-31的高表达削弱Th1型反应。总的来说，我们认为miR-31是具有预测HIV疾病进展的潜在生物标志物，并且miR-31在调节CD4+T细胞激活方面发挥重要作用，推测miR-31可能在其它需要调节CD4+T细胞稳态的生理环境中发挥关键作用。