溶瘤病毒(Oncolytic Viruses),是天然的或经人工改造的、能在肿瘤组织中优势复制、直接或间接抑制肿瘤细胞生长的一类病毒。溶瘤病毒主要通过以下途径发挥抗肿瘤功能:(1)病毒在肿瘤细胞内复制导致肿瘤细胞直接杀伤;(2)病毒感染肿瘤细胞后激发并释放细胞因子,重塑肿瘤免疫微环境、趋化免疫细胞浸润到肿瘤组织,促进“冷肿瘤”向“热肿瘤”转变;(3)裂解的肿瘤细胞释放特异性抗原,与细胞因子协同,提升机体抗肿瘤特异性免疫反应;(4)溶瘤病毒可以作为载体携带肿瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因、自杀基因和免疫调节基因,进一步调控肿瘤微环境,提升抑瘤功能。
与其它治疗手段相比,溶瘤病毒的优点包括杀伤作用强、不易产生耐药性、较低的副作用、低成本等。因此,如何利用溶瘤病毒,提升抗肿瘤的有效性,是研究人员需要考虑的重要科学问题。
近日,复旦大学生物医学研究院/上海市公共卫生临床中心徐建青、张晓燕团队在国际癌症免疫治疗协会杂志 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 在线发表了题为:IL-21 arming potentiates the anti-tumor activity of an oncolytic vaccinia virus in monotherapy and combination therapy 的研究论文。
该研究发现IL-21重组溶瘤痘苗病毒治疗可使小鼠局部肿瘤消退,并控制远端肿瘤的生长,其与CAR-T疗法或iNKT疗法联合应用显示了良好的协同效果,为临床肿瘤免疫治疗提供了一种有益的候选思路。
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