最新刊出：利用肿瘤酸性“开关”，打造精准可控的实体瘤CAR-T疗法

       CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中成效显著，但在实体瘤领域，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）导致的疗效受限、脱靶毒性等问题，成为临床转化的主要障碍。
      2026年2月10日，复旦大学生物医学研究院徐建青、张晓燕团队（复旦大学生物医学研究院冯美琪为第一作者）在 Journal for ImmunoTherapy of Cancer发表题为Harnessing tumor acidity: innovative lactic acid-responsive promoter enables precision control of CAR-T cell activity in solid tumors的研究论文。该研究创新性地将实体瘤标志性代谢产物乳酸从免疫抑制因子转化为肿瘤特异性激活信号，构建出乳酸响应型启动子（LARP）调控的CAR-T细胞（LAR CAR-T），该策略使CAR的表达在正常组织中处于“静默”状态，仅在进入酸性肿瘤微环境时被“唤醒”，保证强效杀伤肿瘤的同时显著降低脱靶毒性，为实体瘤免疫治疗提供了兼具安全与效力的“精准开关”。

        研究团队表示，未来计划将LARP与缺氧响应元件等结合，构建“双锁”调控系统，进一步提升特异性，并探索其在多种实体瘤及搭载其他治疗性“弹头”（如双特异性T细胞衔接器）中的应用潜力。 这项研究为CAR-T疗法从血液瘤迈向实体瘤开辟了一条“精准、安全”的新路径。

        论文链接：https://jitc.bmj.com/content/14/2/e013672