流感病毒的感染对全球人类健康产生重大影响。流感感染抑制宿主免疫力或导致慢性炎性疾病,如慢性阻塞性肺病。
本研究发现,呼吸道上皮细胞中细胞因子信号抑制物5(SOCS5)可抑制表皮生长因子受体(EGFR)的表达并在限制甲型流感病毒感染过程中发挥重要的作用。流感感染野生型小鼠上调SOCS5的表达,同时SOCS5缺失小鼠疾病严重程度加剧,表现出病毒滴度升高和体重减轻加剧。SOCS5缺失小鼠的原代肺上皮细胞对流感感染具有更高的敏感性。不同的流感病毒(H1N1,H3N2,H5N1和H11N9)感染,SOCS5水平不同。SOCS5抑制EGF-PI3K信号通路,SOCS5缺失小鼠感染后EGFR显著表达,恢复SOCS5表达水平并限制流感病毒感染,这表明操纵SOCS5表达和/或以SOCS5作为靶点可能是一个新颖的治疗流感的方法。
Lukasz Kedzierski#, Michelle D. Tate#, Alan C. Hsu#, Tatiana B. Kolesnik, Edmond M. Linossi, Laura Dagley, Zhaoguang Dong, Sarah Freeman, Giuseppe Infusini, Malcolm R. Starkey, Nicola L. Bird, Simon M. Chatfield, Jeffrey J. Babon, Nicholas Huntington, Gabrielle Belz, Andrew Webb, Peter A.B. Wark, Nicos A. Nicola, Jianqing Xu, Katherine Kedzierska, Philip M. Hansbro*, Sandra E. Nicholson*. Suppressor of cytokine signaling (SOCS)5 ameliorates influenza infection via inhibition of EGFR signaling. eLIFE. 2017 Feb 14;6. pii: e20444. doi: 10.7554/eLife.20444
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